Кеше ROS1 кушылуы ген мутациясе

ROS1 - инсулин рецепторлар гаиләсенең трансмембрана тиросин кинасы.ROS1 кушылу гены үпкә яман шеш күзәнәкләренең тагын бер мөһим булмаганы расланды.Яңа уникаль молекуляр тип төре вәкиле буларак, NSCLC-та ROS1 кушылу гены очраклары якынча 1% - 2% ROS1, нигездә, 32, 34, 35 һәм 36 экзоннарында ген үзгәртелә. CD74 кебек геннар белән кушылганнан соң, EZR, SLC34A2, һәм SDC4, ул ROS1 тиросин киназ өлкәсен активлаштыруны дәвам итәчәк.Аномаль рәвештә активлашкан ROS1 киназ RAS / MAPK / ERK, PI3K / Akt / mTOR, һәм JAK3 / STAT3 кебек түбән сигнал юлларын активлаштыра, шуның белән шеш күзәнәкләренең таралуында, дифференциацияләүдә һәм метастазасында катнаша һәм яман шеш китерә.ROS1 кушылу мутацияләре арасында CD74-ROS1 якынча 42%, EZR якынча 15%, SLC34A2 якынча 12%, SDC4 якынча 7% тәшкил итә.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, ROS1 киназының катализатор доменының ATP-бәйләүче сайты һәм ALK киназының ATP-бәйләүче сайты гомологиясенә 77% га кадәр ия, шуңа күрә ALK тиросин кинасы кечкенә молекула ингибиторы кризотиниб һ.б. ачык дәвалау эффектына ия. NSCLC-ны ROS1 кушылу мутациясе белән дәвалауда.Шуңа күрә, ROS1 кушылу мутацияләрен ачыклау кризотиниб препаратларын куллану өчен нигез һәм нигез булып тора.